Проверьте зрение за 5 минут, не отходя от компьютера →
Поделиться  →

НЕНАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ (НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА)

В группу нестероидных противовоспалительных средств входят производные: пиразолона — анальгин, бутадион; салициловой кислоты — ацетилсалициловая кислота, натрия салицилат; индола — индометацин (метиндол), сулиндак; фенилуксусной кислоты — ортофен (вольтарен); пропионовой кислоты — ибупрофен (бруфен), кетопрофен (кнавон), напроксен (напросин); антраниловой кислоты — мефенаминовая кислота; парааминофенола — фенацетин, парацетамол (ацетаминофен); оксикамы — пироксикам.

Для лекарственных препаратов, включенных в эту группу, характерны четыре основных эффекта: анальгетический, жаропонижающий, противовоспалительный и десенсибилизирующий (иммунодепрессивный). Выраженность указанных эффектов неодинакова даже у близких по химическому строению препаратов. Например, у ацетилсалициловой кислоты преобладает жаропонижающая активность, у салицилата натрия — противовоспалительная.

Нестероидные противовоспалительные средства имеют ряд отличительных особенностей. Так, анальгетическая активность препаратов проявляется при головной, зубной, невралгических, мышечных и суставных болях. При сильных болях, обусловленных травмами, оперативными вмешательствами, злокачественными новообразованиями, ненаркотические анальгетики неэффективны. Препараты этой группы не вызывают лекарственной зависимости.

Механизм обезболивающего действия нестероидных противовоспалительных средств связан с угнетением активности цик-лооксигеназ (ЦОГ), участвующих в превращениях арахидоновой кислоты. Это ведет к снижению образования простогландинов Е2 (ПГЕ2) и простациклинов (ПЦ), устраняет их сенсибилизирующее влияние на болевые рецепторы, уменьшая реакцию на брадикинин и другие медиаторы воспаления.

По силе анальгетической активности, оцениваемой на основании сравнения средних арифметических доз, нестероидные противовоспалительные средства можно расположить следующим образом: ортофен>индометацин>анальгин>пирокси-кам > напроксен > ибупрофен > бутадион > ацетилсалициловая кислота > парацетамол > кетопрофен.

Жаропонижающий эффект препаратов рассматриваемой группы объясняется ингибированием активности ЦОГ и уменьшением образования ПГЕ1 — посредника эндогенных пирогенов. Уменьшение или устранение его влияния на гипоталамические центры терморегуляции ведет к угнетению функции центральных представительств симпатического отдела нервной системы. Следовательно, снижается поступление сосудосуживающих импульсов на периферию и расширяются сосуды кожи, что ведет к усилению теплоотдачи как за счет теплоизлучения, так и в результате испарения пота, поскольку потоотделение при этом значительно усиливается.

На теплопродукцию нестероидные противовоспалительные препараты существенно не влияют. Они снижают повышенную (лихорадочную) температуру тела, в связи с чем их называют жаропонижающими. По степени выраженности жаропонижающего эффекта эти препараты можно разделить на две группы — близкие по силе действия к ацетилсалициловой кислоте анальгин, бутадион, парацетамол, ибупрофен) и значительно превосходящие ее действие (ортофен, индометацин, мефенаминовая кислота).

Основным показанием к назначению жаропонижающих средств является гиперпирексия, представляющая угрозу для организма. При температуре тела ниже 38,5°С эти препараты, как правило, не применяют, поскольку лихорадка стимулирует механизмы неспецифической защиты от инфекции. Однако у детей, особенно раннего возраста, при выраженных аномалиях конституции, врожденных пороках сердца, фибрильных судорогах в анамнезе даже невысокая температура тела (37,6—38°С) может резко ухудшить общее состояние и привести к нарушению гемодинамики, отеку мозга и т. д. Поэтому назначение жаропонижающих средств требует дифференцированного подхода. Эти препараты необходимо применять, если температура тела превышает 38—38,5°С.

Высокую температуру тела у детей, например, при инфекционных заболеваниях удается снизить благодаря назначению жаропонижающих средств. Однако, когда гипертермия обусловлена не столько снижением теплоотдачи, сколько повышением теплопродукции в связи с нарушением обменных процессов в ЦНС (токсикозы, синдром Омбреданна и пр.), жаропонижающие препараты недостаточно эффективны. В таких случаях для купирования опасной для жизни ребенка гипертермии нужен комплекс мероприятий, направленных на улучшение микроциркуляции, гемодинамики, проведение дезинтоксикации и т. д. Кроме того, при гипертермическом синдроме необходимо снизить теплопродукцию, что достигается назначением аминазина, натрия оксибутирата, дроперидола и других препаратов, обладающих нейролептической активностью. На их фоне можно применять физические методы охлаждения.

Противовоспалительное действие рассматриваемых средств проявляется ингибированием экссудативной и пролиферативной фаз воспаления.

Механизм развития противовоспалительного эффекта окончательно не ясен. Предполагают, что подавление экссудативного процесса обусловлено снижением образования ПГ и ПЦ в воспалительном очаге, вследствие чего падает активность гиалуронидазы, гистамина, серотонина, брадикинина и других факторов воспаления.

Ингибирование пролиферативной фазы воспаления вызвано нарушением окислительного и гликолитического фосфорилирования в тканях, что тормозит образование макроэргических соединений и уменьшает энергообеспечение анаболических процессов.

По силе действия на экссудативную фазу воспаления нестероидные противовоспалительные средства можно расположить в такой последовательности: индометацин> ортофен> пироксикам> кетопрофен> напроксен> бутадион> ибупрофен> анальгин> ацетилсалициловая кислота. По силе действия на пролиферативную фазу воспалительного процесса эти препараты можно расположить следующим образом: ортофен> индометацин> пироксикам> кетопрофен> мефенаминовая кислота> напроксен> анальгин> ацетилсалициловая кислота.

Имеются не только количественные, но и качественные различия в действии указанных препаратов. Установлено, например, что пироксикам весьма эффективен при лечении вяло текущего процесса, а ибупрофен, индометацин и бутадион подавляют развитие полиартрита в начальных его стадиях и на пике проявления. Противовоспалительный эффект практически отсутствует у фенацетина и его метаболита парацетамола.

Десенсибилизирующее (иммунодепрессивное) действие у нестероидных противовоспалительных средств развивается медленно, обычно оно выявляется после 2—3 месяцев лечения. Этим объясняется тот факт, что в большинстве руководств при характеристике препаратов данной группы приводят 3 основных эффекта. В развитии десенсибилизирующего действия имеет значение то обстоятельство, что нестероидные противовоспалительные средства нарушают процесс деления лимфоцитов и их бласттрансформацию. Снижение иммунного ответа наблюдается при длительном применении бутадиона, ибупрофена, ортофена, анальгина, ацетилсалициловой кислоты. Довольно слабое десенсибилизирующее действие наблюдается у индометацина и практически не изменяют иммунологическую активность производные анилина — фенацетин и парацетамол.

Побочные действия нестероидных противовоспалительных средств в основном обусловлены ингибированием ЦОГ. Поскольку степень блокирования ферментов каждым препаратом неодинакова, то имеет место различная выраженность нежелательных проявлений. Так, индометацин, салицилаты и бутадион подавляют синтез ПГЕ2 и ПЦ в слизистой оболочке желудка, а это приводит к стимуляции секреции соляной кислоты, угнетению выделения муцина и способствует развитию язвенных поражений. Знание механизма ульцерогенного действия указанных препаратов дает основание использовать для коррекции этого неблагоприятного эффекта парацетамол, который взаимодействует с ЦОГ, не подавляет ее активности, но препятствует блокированию более сильным ингибитором. Нестероидные противовоспалительные средства (особенно ацетилсалициловая кислота и индометацин) могут вызвать бронхоспазм, поскольку они в значительной степени угнетают ЦОГ брохов и уменьшают образование ПГЕ2, стабилизирующего мембраны тучных клеток и снижающего тонус бронхиальной мускулатуры. Угнетением синтеза ПГ объясняют также уменьшение диуреза и торможение процесса свертывания крови под воздействием нестероидных противовоспалительных средств.


Ссылка на данную страницу для форума:
Ссылка на данную страницу для блога:

Посвящается моему деду, доктору Фролову В.М. (1939-2014) Не пользуйтесь материалами сайта без консультации специалиста!