Проверьте зрение за 5 минут, не отходя от компьютера →
Поделиться  →

Холинопозитивные (холиномиметические) средства

В зависимости от избирательности действия на рецепторы холинопозитивные средства делят на М-холиномиметики (средства, возбуждающие М-холинорецепторы), N-холиномиметики (средства, возбуждающие N-холинорецепторы), М- и N-холиномиметики (средства, возбуждающие одновременно М- и N-холинорецепторы).

К М-холиномиметикам относят пилокарпин и ацеклидин. Они возбуждают рецепторы, расположенные в области окончаний парасимпатических нервов и веточек симпатических нервов, иннервирующих потовые железы. Поскольку возбуждение с нерва воспринимается рецепторами, то действие М-холиномиметиков на организм человека соответствует эффектам, которые имеют место при возбуждении парасимпатического отдела вегетативной нервной системы (плюс усиление потоотделения). Под действием М-холиномиметиков суживаются зрачки глаз, понижается внутриглазное давление, наступает спазм аккомодации, усиливается секреция желез (слюнных, бронхиальных, желудочно-кишечного тракта, потовых), урежается ритм сердечных сокрашений (отрицательное хронотропное действие), уменьшается сила сердечных сокращений (отрицательное инотропное действие), замедляется проведение импульсов по проводящей системе сердца (отрицательное дромотропное действие), расширяются кровеносные сосуды, снижается АД, повышается тонус бронхов, усиливаются перистальтика желудочно-кишечного тракта, моторная деятельность желчного протока, внешняя и внутренняя секреторная функция поджелудочной железы, повышается тонус мочеточников, мочевого пузыря, сокращается мускулатура матки.

М-холиномиметики применяют в основном для лечения глаукомы. Ацеклидин назначают только при атонии кишечника, мочевого пузыря и рентгенологическом исследовании желудочно-кишечного тракта. Используют эти препараты у детей грудного возраста для лечения желудочно-пищеводного рефлюкса, который может явиться причиной остановки дыхания (в результате раздражения слизистой оболочки пищевода кислым содержимым желудка) и внезапной смерти (И. В. Маркова, В. И. Калиничева, 1987).

К N-холиномиметикам относят цититон (0,15 % водный раствор цитизина), лобелии, анабазин. В малых дозах они возбуждают N-холинорецепторы, а в больших — блокируют их. Характерно, что указанные препараты преимущественно стимулируют N1-холинорецепторы и сравнительно слабо влияют на N2-холинорецепторы.

Цититон и лобелии возбуждают N1-холинорецепторы (хемо-рецепторы) каротидных клубочков и рефлекторно стимулируют дыхательный и сосудодвигательный центры, расположенные в продолговатом мозге. Это приводит к углублению и учащению дыхания, а также повышению кровяного давления.

Цититон и лобелии раньше применялись в качестве аналеп-тических средств в тех случаях, когда рефлекторная возбудимость дыхательного центра не нарушена, например, при асфиксии новорожденных, отравлении угарным газом, удушении. Если же имеется угнетение функции дыхательного центра (отравление этиловым спиртом, средствами для наркоза, снотворными препаратами, наркотическими анальгетиками), то указанные аналептики неэффективны.

Алкалоиды цитизин (входит в состав таблетки «Табекс»), лобелии (основной лечебный компонент таблеток «Лобесил») и анабазин (действующее начало антиникотиновой жевательной резинки «Гамибазин») применяются для борьбы с табакокурением. Эти алкалоиды, как и никотин, возбуждают N1-холинорецепторы и способны по конкурентному механизму уменьшать явления абстиненции при прекращении курения.

М- и N-холиномиметики делятся на М- и N-холиномиметики прямого действия и М- и N-холиномиметики непрямого действия.

К М- и N-холиномиметикам прямого действия относят ацетилхолина хлорид, который в педиатрии не применяется. М- и N-холиномиметики непрямого действия часто называют антихолинэстеразными или холиносенсибилизирующими средствами, поскольку в механизме их действия главную роль играет способность блокировать активность фермента, разрушающего ацетилхолин, — ацетилхолинэстеразы. Накапливающийся в синапсах медиатор возбуждает М- и N-холинорецепторы и вызывает в организме такие же эффекты, как и введение ацетилхолина (см. выше).

К антихолинэстеразным средствам относят физостигмин (эзе-рин), прозерин, галантамин, оксазил, пиридостигмин, стефаглабрин, дезоксипеганин. В медицинской практике эти препараты применяют для лечения миастении прогрессивной мышечной дистрофии, радикулитов, остаточных явлений инсультов, полиомиелитов. Их назначают при детских церебральных параличах, атонии кишечника, мочевого пузыря, в качестве антидота при отравлении М- и N-холиноблокаторами и для декураризации при использовании миорелаксантов антидеполяризующего действия.

Антихолинэстеразные препараты, имеющие в своей структуре четвертичный азот (прозерин, пиридостигмин), плохо проникают через гематоэнцефалический барьер, и поэтому неэффективны при нарушении функции ЦНС.

Ингибирование ацетилхолинэстеразы может быть обратимым и необратимым. Указанные выше препараты вызывают относительно непродолжительный эффект, поскольку после прекращения их действия активность фермента восстанавливается. Имеются и необратимые ингибиторы холинэстеразы. К ним относят фосфорорганические соединения (ФОС), которые образуют прочный комплекс с ферментом (фосфорилируют его). ФОС применяются в медицинской практике в качестве миотических и антиглаукомоторных средств (фосфакол, армии, пирофос).

Учитывая широкое применение ФОС в быту и народном хозяйстве, нельзя полностью исключить возможность отравления этими препаратами взрослых и детей. При отравлении происходит возбуждение М- и N-холинорецепторов не только периферической, но и центральной нервной системы. Оно проявляется психомоторным возбуждением, тремором, судорогами, рвотой, миозом, гиперсаливацией, бронхореей, бронхоспазмом, брадикардией, поносом, падением кровяного давления, спастическими болями в животе, профузным потоотделением, фибриллярными подергиваниями мышц. Смерть наступает от паралича дыхательного центра.

При оказании помощи ребенку в первую очередь необходимо прекратить дальнейшее поступление яда в организм. С этой целью следует вынести пострадавшего на свежий воздух (если ингибитор холинэстеразы поступил ингаляционным путем), промыть желудок 2 % раствором натрия гидрокарбоната (при поступлении яда внутрь) или вымыть кожу теплой водой с мылом, произвести ее обработку 10 % раствором аммиака или 6 % раствором натрия гидрокарбоната (если ФОС попало на кожу). В качестве антидота надо внутривенно ввести М-холиноблокатор атропин (2—4 мл 0,1 % раствора), который блокирует М-холинорецепторы и защищает их от избыточных количеств ацетилхолина. В последнее время совместно с М-холиноблокаторами назначают реактиваторы холинэстеразы — дипироксим, диэтиксим, изонитрозин, которые восстанавливают активность заблокированной ацетилхолинэстеразы. Установлено, что реактиваторы холинэстеразы более эффективны как профилактические препараты, однако они обладают и лечебными свойствами. Дипироксим и диэтиксим хорошо реактивируют заблокированный фермент в крови и тканях, а изонитрозин действует менее эффективно, но способен проникать через гематоэнцефалический барьер.


Ссылка на данную страницу для форума:
Ссылка на данную страницу для блога:

Посвящается моему деду, доктору Фролову В.М. (1939-2014) Не пользуйтесь материалами сайта без консультации специалиста!