Проверьте зрение за 5 минут, не отходя от компьютера →
Поделиться  →

Холинонегативные (холиноблокирующие) средства

В зависимости от избирательности действия на рецепторы холинонегативные средства делят на М-холиноблокаторы, N1-xo-линоблокаторы, N2-холиноблокаторы, М-и N-холиноблокаторы.

К М-холиноблокаторам относят атропин, скопаламин, метацин, платифиллин, ипратропиум бромид (атровент), препараты красавки, пирензепин (гастроцепин). Последний более избирательно блокирует M1-холинорецепторы. Механизм действия препаратов указанной группы заключается в том, что они блокируют М-холинорецепторы и нарушают передачу нервных импульсов с окончаний холинергических нервов на исполнительные органы. Следовательно, фармакологические эффекты М-холино-блокаторов диаметрально противоположны эффектам М-холиномиметиков. Они вызывают расширение зрачков, повышение внутриглазного давления и паралич аккомодации, уменьшают секрецию слезных, слюнных, бронхиальных и пищеварительных желез, учащают и несколько усиливают сердечные сокращения, понижают тонус гладких мышц бронхов, желудочно-кишечного тракта и других внутренних органов. На ЦНС М-холиноблокаторы действуют весьма противоречиво. Одни из них (атропин) возбуждают двигательные зоны коры головного мозга и стимулируют функцию дыхательного центра, другие (скопаламин) оказывают угнетающее действие, третьи (метацин) не проникают через гематоэнцефалический барьер и не обладают центральным действием.

М-холиноблокаторы применяют для расширения зрачков с диагностической и лечебной целью, для уменьшения секреции слюнных, бронхиальных и пищеварительных желез, для премедикации при даче наркоза, для купирования кишечной, печеночной и почечной колик, при лечении язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, при спастическом колите, холецистите, ночном недержании мочи у детей при гипертонусе мочевого пузыря и др.

В практике врача-педиатра могут встречаться случаи отравления М-холиноблокаторами. Чаще всего это наблюдается при употреблении в пищу ягод красавки или белены, содержащих атропин. Описаны случаи смертельного исхода у детей при употреблении 5 ягод.

Отравление проявляется следующим симптомами: горячая и сухая кожа, повышение температуры тела, сухость во рту, тахикардия, расширение зрачков, нарушение зрения, хриплый голос, головокружение, головная боль, тахикардия. При более тяжелой степени интоксикации появляются двигательное и психическое беспокойство, нарушение сознания, галлюцинации, судороги, которые сменяются комой. Смерть наступает от паралича дыхательного центра.

Терапию проводят исходя из общих принципов лечения отравлений: промывание желудка, назначение слабительных и симптоматических средств. В качестве антидотов используют антихолинэстеразные препараты, которые не всегда оказываются эффективными, поскольку атропин прочно и надолго связывается с М-холинорецепторами.

К N1-холиноблокаторам (ганглиоблокаторам) относят бензо-гексоний, пентамин, димеколин, гигроний, имехин, темехин, кватерон, пахикарпин, ганглерон, пирилен. По химическому строению их разделяют на две основные группы: четвертичные аммониевые соединения (бензогексоний, гигроний, пентамин, имехин, димеколин, кватерон), которые плохо всасываются и трудно проникают через гематоэнцефалический барьер, но более активны при парентеральном введении, и препараты, не содержащие четвертичного атома азота (пахикарпин, темехин, пирилен и др.), хорошо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта и проникающие через гистогематические барьеры.

Механизм действия ганглиоблокаторов состоит в том, что они блокируют N1-холинорецепторы, расположенные в симпатических и парасимпатических ганглиях, каротидных клубочках и хромаффинной ткани надпочечников. Прерывая проведение нервных импульсов в вегетативных узлах, ганглиоблокаторы вызывают как бы фармакологическую денервацию внутренних органов, а также снижение кровяного давления вследствие блокады симпатических ганглиев и уменьшения поступления сосудосуживающих импульсов к сосудам. Угнетение холинорецепторов хромаффинной ткани надпочечников приводит к уменьшению выделения адреналина и ослаблению рефлекторных прессорных реакций, блокада парасимпатических ганглиев — к нарушению аккомодации и расширению зрачков, расслаблению бронхов, тахикардии, уменьшению секреции желез, понижению тонуса гладких мышц желудочно-кишечного тракта, мочеточников, мочевого пузыря.

В педиатрии ганглиоблокаторы используют в основном для купирования гипертонических кризов, создания управляемой гипотонии во время операций, при отеке легких и мозга, в комплексной терапии септического, геморрагического и иных форм шока с целью ликвидации спазма прекапиллярных сфинктеров и нормализации микроциркуляции в тканях.

Ганглиоблокаторы довольно часто вызывают серьезные побочные эффекты (ортостатический коллапс, атония кишечника и мочевого пузыря, нарушение зрения). При развитии ортоста-тического коллапса больного необходимо положить горизонтально, приподнять ноги, ввести сосудосуживающие препараты (адреналин, норадреналин, мезатон, ангиотензинамид, дофамин). Введение аналептиков (кордиамин, кофеин, бемегрид) неэффективно.

Средства, блокирующие N2-холинорецепторы скелетных мышц, называют миорелаксантами. Различают две основные группы N2-холиноблокаторов: антидеполяризующие и деполяризующие.

Антиполяризующие (d-тубокурарин, диплацин, ардуан) средства снижают чувствительность N2-холинорецепторов к ацетил-холину, исключая, таким образом, возможность деполяризации концевой пластинки и возбуждения мышечного волокна. Фармакологическими антагонистами этой группы препаратов являются ингибиторы холинэстеразы, приводящие к накоплению в нервно-мышечных синапсах повышенного количества ацетил-холина, который имеет большее сходство к рецептору, чем ан-тидеполяризующий миорелаксант.

Деполяризующие (дитилин) препараты вызывают стойкую деполяризацию концевой пластинки и прилежащей мышечной мембраны, что ведет к нарушению проведения возбуждения с нерва на мышцу. Антихолинэстеразные средства не только не снимают, но усиливают нервно-мышечную блокаду.

Миорелаксанты применяются для расслабления скелетных мышц во время операции, а также при вправлении вывихов, репозиции костных отломков, проведении скелетного вытяжения, терапии столбняка.

К М- и N-холиноблокаторам относят синтетические средства разного химического строения, которые блокируют не только периферические, но и центральные холинорецепторы, поэтому их также именуют центральными холиноблокаторами. В зависимости от преимущественной локализации действия эти синтетические средства условно делят на М- и N-холиноблокаторы с более выраженными периферическими или центральными эффектами.

Среди холиноблокаторов с преимущественно периферическим действием можно выделить средства, у которых преобладает действие на М-холинорецепторы (спазмолитин, бензацин, фубромеган) и на N-холинорецепторы (тифен, апрофен, дипрофен). Блокада периферических холинорецепторов клинически проявляется спазмолитическим эффектом. Кроме того, большинство указанных препаратов оказывает и прямое расслабляющее действие на гладкую мускулатуру сосудов, бронхов и кишечника. Центральное М- и N-холиноблокирующее действие их проявляется способностью ослаблять гиперкинезы и тремор. М- и N-холиноблокаторы с преимущественно периферическим действием используются при спазмах кровеносных сосудов, в лечении язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, холециститов, спастических колитов, при почечной и печеночной коликах, спазме бронхов.

М- и N-холиноблокаторы с более выраженным центральным действием в свою очередь можно разделить на средства, у которых преобладает действие на М-холинорецепторы ретикулярной формации (амизил, метамизил), N-холинорецепторы экстрапирамидной системы (арпенал, тропацин), а также на М- и N-холинорецепторы (циклодол, динезин).

Показаниями к назначению этой группы препаратов являются паркинсонизм, гиперкинезы, малая хорея, торсионная дистония, детский церебральный паралич.

Побочные эффекты М- и N-холиноблокаторов (головокружение, сухость во рту, сердцебиение, нарушение аккомодации) связаны с тем, что они не обладают строгой избирательностью действия.


Ссылка на данную страницу для форума:
Ссылка на данную страницу для блога:

Посвящается моему деду, доктору Фролову В.М. (1939-2014) Не пользуйтесь материалами сайта без консультации специалиста!