Проверьте зрение за 5 минут, не отходя от компьютера →
Поделиться  →

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

В настоящее время при лечении заболеваний у детей, как правило, применяют несколько лекарственных препаратов. При этом некоторые врачи полагают, что в организме ребенка все назначаемые лекарства будут действовать независимо друг от друга. Однако это не соответствует действительности, ибо при введении нескольких лекарственных веществ могут изменяться их фармакологические эффекты. Несмотря на многоплановость этого процесса, конечные результаты взаимодействия лекарственных средств проявляются в форме суммирования, синергизма или антагонизма. Суммирование (аддиция) представляет собой явление, когда общий фармакологический эффект комбинации равен сумме эффектов отдельных ее частей. Например, при применении адреналина и норадреналина происходит аддиция их прессорных эффектов.

Под синергизмом (потенцированием) понимают взаимодействие нескольких лекарственных веществ, когда их комбинация обеспечивает более высокий лечебный эффект, чем сумма эффектов каждого из препаратов. Так, при назначении анальгина с аминазином возрастают обезболивающий эффект и его продолжительность.

Антагонизм (лекарственная несовместимость) — взаимодействие нескольких лекарственных веществ, в результате которого ослабляются, устраняются или извращаются фармакологические эффекты каждого из препаратов.

Различают фармацевтическую и фармакологическую лекарственную несовместимость.

Фармацевтическая несовместимость отмечается в тех случаях, когда в результате прямого физико-химического взаимодействия между лекарственными средствами образуются недеятельные, малоактивные или, наоборот, токсические продукты. Она может иметь место при изготовлении (как в аптеке, так и у постели больного) и хранении лекарств, т. е. до попадания их в организм.

Фармацевтическую несовместимость условно подразделяют на физическую и химическую.

При физической несовместимости могут наблюдаться недостаточная растворимость лекарств, несмешиваемость, летучесть, взаимная адсорбция или коагуляция ингредиентов, взаиморасплавление или отсыревание смеси. Эти изменения приводят к нарушению точности дозировки, затруднению приема и изменению внешнего вида лекарственной формы и часто к потере терапевтической ценности всей комбинации. Например, если врач выпишет в рецепте сложные порошки, содержащие ацетилсалициловую кислоту и амидопирин, то это лекарство из аптеки не будет отпущено. При указанной прописи происходит отсыревание смеси амидопирина с ацетилсалициловой кислотой и образование влажной массы. А в присутствии влаги создаются условия для химической реакции, в результате которой образуются салицилат амидопирина и уксусная кислота.

В основе химической несовместимости могут лежать самые разнообразные химические реакции (окислительно-восстановительные, нейтрализации, гидролиза и др.). Химическую несовместимость нетрудно выявить, когда в результате реакций в растворах образуются осадки, выделяются газы или изменяются цвет и запах лекарств. Например, при смешивании растворов дибазола и эуфиллина выпадает осадок, хорошо заметный глазом. Аналогичное явление происходит также при сочетании растворов папаверина гидрохлорида и натрия гидрокарбоната.

Сложнее установить неблагоприятное сочетание лекарств, когда химические реакции протекают без видимых проявлений. Так, при взаимодействии растворов глюкозы, обладающей сильным окислительным потенциалом, с адреналином, норадреналином, мезатоном, эфедрином, сердечными гликозидами видимых признаков несовместимости не наблюдается, однако терапевтическая ценность этих комбинаций значительно снижается, потому что в образующихся смесях происходит окисление названных лекарств. Лечащий врач должен иметь представление о фармацевтической несовместимости и в неясных случаях обращаться за консультацией к работникам аптеки или к справочной литературе. В табл. 1 приводятся сведения о несовместимости некоторых инъекционных растворов в одном шприце (капельнице).

Табл. 1. Несовместимые комбинации лекарственных препаратов при введении их в одном шприце (капельнице)

Комбинация лекарств Проявление несовместимости
Р-р дибазола
Кордиамин
Образование осадка
Р-р дибазола
Р-р папаверина гидрохлорида
Образование осадка
Р-р дибазола
Р-р магния сульфата
Образование осадка
Р-р эуфиллина
Р-р дибазола
Образование осадка
Р-р эуфиллина
Р-р кальция глюконата
Образование осадка
Р-р кофеина-бензоата натрия
Р-р папаверина гидрохлорида
Образование осадка
Р-р пиридоксина
Р-р эуфиллина
Образование осадка
Р-р тиамина хлорида
Р-р эуфиллина
Образование осадка
Р-р Рингера
Тетрациклины
Образование осадка
Р-р кальция глюконата
Р-р АТФ
Образование осадка
Р-р строфантина
Р-р глюкозы
Уменьшение фармакологической активности строфантина
Р-р адреналина гидрохлорида
Р-р глюкозы
Уменьшение фармакологической активности адреналина
Р-р эфедрина гидрохлорида
Р-р глюкозы
Уменьшение фармакологической активности эфедрина
Р-р мезатона
Р-р глюкозы
Уменьшение фармакологической активности метазона
Р-р натрия аскорбината
Р-р цианокобаламина
Взаимное уменьшение фармакологической активности
Р-р пиридоксина
Р-р прозерина
Уменьшение фармакологической активности пиридоксина
Р-р пиридоксина
Кокарбоксилаза
Инактивация кокарбоксилазы, возможны аллергические проявления
Р-р цианокобаламина
Кокарбоксилаза
Инактивация кокарбоксилазы
Бензилпенициллина натриевая соль
Р-р глюкозы (10 % и выше)
Инактивация пенициллина в кислой среде (рН 3,5)
Бензилпенициллина натриевая соль
Р-р тиамина хлорида
Инактивация пенициллина в кислой среде (рН 3,4)
Бензилпенициллина натриевая соль
Р-р эуфиллина
Инактивация пенициллина в щелочной среде (рН 9,4)
Бензилпенициллина натриевая соль
Кокарбоксилаза
Инактивация кокарбоксилазы
Р-р строфантина
Р-р натрия гидрокарбоната
Уменьшение фармакологической активности строфантина
Р-р атропина сульфата
Р-р промедола
Некоторое уменьшение фармакологической активности промедола
Р-р атропина сульфата
Р-р морфина гидрохлорида
Некоторое уменьшение фармакологической активности морфина
Р-р аминазина
Р-р адреналина гидрохлорида
Извращение гипертензивного эффекта адреналина вплоть до сосудистого коллапса
Р-р аминазина
Р-р строфантина
Уменьшение фармакологического эффекта строфантина
Р-р цианокобаламина
Р-р аминазина
Уменьшение фармакологической активности аминазина
Р-р тиамина хлорида
Р-р пиридоксина
Взаимное уменьшение фармакологической активности
Р-р тиамина хлорида
Р-р цианокобаламина
Уменьшение фармакологической активности тиамина
Р-р пиридоксина
Р-р цианокобаламина
Уменьшение фармакологической активности пиридоксина

Под фармакологической несовместимостью понимают неблагоприятное сочетание эффектов нескольких лекарств, которое выявляется при введении их в организм.

Фармакологическую несовместимость подразделяют на фармакокинетическую, фармакодинамическую и физиологическую.

Фармакокинетическая несовместимость может иметь место при всасывании лекарств, распределении их в организме, в процессе метаболизма и экскреции.

Лекарственные препараты могут изменять как скорость, так и полноту всасывания друг друга вследствие химического взаимодействия в желудочно-кишечном тракте, изменения кислотности содержимого желудка и кишечника, влияния на перистальтику, механизмы всасывания и др. Так, тетрациклины с солями железа, алюминия, кальция и магния образуют труднорастворимые комплексы, которые практически не всасываются. Антациды, повышая рН желудочного содержимого, уменьшают диссоциацию алкалоидов и слабых оснований и усиливают их всасывание. Всасывание лекарств, обладающих кислой реакцией (сульфаниламидов, пероральных антидиабетических средств, аскорбиновой кислоты, салицилатов, налидиксовой кислоты, нитрофуранов), на фоне антацидов значительно замедляется. Аминогликозиды, тетрациклины, ПАСК подавляют транспортные механизмы в кишечнике и уменьшают всасывание фолиевой кислоты, цианокобаламина.

Сочетанное применение лекарств может изменять их всасывание не только при энтеральном, но и при парентеральном введении. Так, сосудосуживающие средства (адреналин, норадре-налин, мезатон) замедляют всасывание других лекарственных препаратов из подкожной клетчатки и мышечной ткани при совместном введении.

Неблагоприятное взаимодействие лекарств может возникнуть на этапе распределения их в организме, связывания с белками плазмы крови и тканей. Показано, что салицилаты, сульфаниламиды, бутадион, индометацин способны вытеснять бутамид и неодикумарин из комплекса с белком и повышать их концентрацию в крови, что может привести к развитию кровоточивости, гипогликемии.

При введении нескольких лекарств в организм может существенно изменяться метаболизм каждого из них. Так, фуразолидон, угнетая активность моноаминоксидазы (МАО), замедляет инактивацию катехоламинов (адреналин, норадреналин) и усиливает их действие, вследствие чего при применении обычных доз могут развиться токсические эффекты. Глюкокортикоиды, дифенин, фенобарбитал, бутадион, зиксорин, наоборот, вызывая индукцию микросомальных ферментов печени, ускоряют биотрансформацию левомицетина, сердечных гликозидов, витамина D, эстрогенов и снижают их эффективность.

Взаимодействие лекарств, приводящее к изменению их эффективности и токсичности, происходит и на стадии выведения из организма. Фуросемид и этакриновая кислота, подавляя канальцевую секрецию, нарушают выведение аминогликозидов и усиливают их ототоксические эффекты.

Фармакодинамическая несовместимость может проявляться вмешательством одного лекарства в механизм действия другого. Так, лекарственные препараты могут конкурировать за обладание рецепторами. Это наблюдается при введении в организм лекарственных препаратов противоположного типа действия. Например, назначение аминазина (обладающего α-адреноблокирующим действием) нивелирует сосудосуживающий эффект норадреналина и мезатона (а-адреномиметики) и извращает эффект адреналина (а- и β-адреномиметик), который в подобной комбинации снижает АД.

Ингибиторы МАО могут извращать прессорный эффект резерпина, который высвобождает катехоламины из депо в окончаниях адренергических нервов.

Известно, что в механизме действия сердечных гликозидов важную роль играет кальций. Назначение их вместе с другими препаратами (тиазидные диуретики), способными повышать уровень кальция и понижать содержание калия в крови, может привести к развитию сердечных аритмий.

Под физиологической несовместимостью понимают такой вид неблагоприятной комбинации лекарств, который обусловлен либо их разнонаправленным действием на одни и те же органы и ткани организма, либо однонаправленным, но на системы (элементы), находящиеся в физиологическом антагонизме.

Первый тип несовместимости наблюдается при совместном назначении кофеина, который стимулирует кору головного мозга, и натрия бромида, обладающего, наоборот, седативным эффектом.

Адреналин и пилокарпин действуют однонаправленно (вызывают сокращение) на мышцы радужной оболочки глаза, которые противоположно влияют на ширину зрачка.

Таким образом, практически каждое лекарство, введенное в организм в сочетании с другими, может изменять их эффективность. Поскольку в медицинской практике применяются тысячи лекарственных препаратов, то возможно бесчисленное количество их комбинаций. Исследовать результаты действия на организм всех сочетаний лекарств невозможно, и врач, назначая больному ребенку несколько лекарств, всегда «проводит клиничекий эксперимент», предсказать результаты которого иногда затруднительно, а в отдельных случаях и нельзя. Следовательно, врачи в своей деятельности должны использовать проверенные практикой комбинации лекарственных средств.

Фармакологическая несовместимость лекарственных препаратов приведена на переднем и заднем форзацах.


Ссылка на данную страницу для форума:
Ссылка на данную страницу для блога:

Посвящается моему деду, доктору Фролову В.М. (1939-2014) Не пользуйтесь материалами сайта без консультации специалиста!