Побочное действие лекарств

Лекарственные вещества, введенные в организм ребенка, наряду с полезным терапевтическим действием могут также вызывать нежелательные или побочные эффекты. Это деление условно, и при определенных ситуациях побочный эффект может быть основным. Так, атропин, применяемый для лечения язвенной болезни желудка (терапевтический эффект), вызывает расширение зрачка (побочный эффект). При назначении атропина для расширения зрачка при выборе очков последний эффект используется в качестве основного. Характерно, что частота и степень выраженности побочных эффектов непрерывно возрастают по мере увеличения арсенала лекарственных средств. По данным отечественных (Е. Я. Северова, 1977) и зарубежных (J. Levis, 1987) исследователей, у 18—30 % больных, принимавших лекарства, наблюдались различные проявления побочного действия. Полагают, что увеличение частоты проявления побочных эффектов лекарств обусловлено:

1) ростом потребления лекарств, обладающих высокой биологической активностью;

2) неблагоприятным воздействием на организм комплекса экзогенных факторов (физических, химических и биологических), существенно изменяющих реактивность организма;

3) широким распространением самолечения (36—40 % лекарств, используемых для лечения детей, приобретается самостоятельно, без указания врача);

4) одновременным назначением больному ребенку большого количества лекарств (полипрагмазия и политерапия);

5) недостаточным знанием лечащими врачами побочных эффектов лекарственных препаратов;

6) недостаточным количеством научных исследований по выяснению причин и механизмов развития побочных эффектов и отсутствием эффективных мер их профилактики.

Существует много классификаций побочного действия лекарств, однако наибольшее распространение получила классификация, в основу которой положен патогенетический принцип.

Различают:

1. Побочные эффекты, связанные с фармакологическими свойствами лекарств. Они специфичны для каждого лекарственного препарата, усиливаются при увеличении дозы и устраняются специфическими антагонистами.

2. Токсические осложнения, обусловленные абсолютной или относительной передозировкой лекарств. Они проявляются угнетением кроветворения, вестибулярными нарушениями и токсическим влиянием на слуховой нерв, язвенными поражениями желудочно-кишечного тракта, лекарственными гипертермиями, нейрогенными, психогенными реакциями и др.

3. Побочные эффекты, вызванные нарушением иммунобиологических свойств организма. Чаще всего это ослабление иммунных реакций, проявляющееся суперинфекцией, учащением рецидивов инфекционных заболеваний, дисбактериозом, канди-домикозом, стафилококковыми поражениями кожи и других органов.

4. Побочные эффекты, связанные с генетически детерминированными особенностями иммунобиологической реактивности организма. Идиосинкразия, т. е. наследственно обусловленная, необычайно высокая чувствительность ребенка к первому в жизни введению лекарственных препаратов, в своей основе имеет энзиматический эффект. В настоящее время известно около 50 врожденных заболеваний, являющихся следствием энзимопатий. В качестве примера можно привести гемолитическую анемию, которая возникает при лечении сульфаниламидами у больных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

5. Аллергические реакции немедленного и замедленного типов. Могут проявляться изменением тонуса и проницаемости сосудов, возникновением периартритов, астматических приступов, зуда, крапивницы, дерматомиозитов, фотосенсибилизации, ринитов, конъюнктивитов, аллергических висцеритов (миокардит, нефрит, энцефалит, язвенно-некротические поражения желудочно-кишечного тракта), анафилактического шока, иммуно-аллергических проявлений со стороны крови (эозинофилия, лейкоз, ретикулоз, гемолитическая анемия). Аллергические реакции неспецифичны и не зависят от дозы вводимого лекарственного препарата. В основе их лежат взаимодействие антигена (лекарства) с антителом и высвобождение биологически активных веществ (гистамина, серотонина, брадикинина и др.), которые вызывают внешние проявления аллергии.

6. Лекарственную зависимость. Проявляется синдромом отмены, возникающим после прекращения введения длительно применявшегося лекарственного препарата (кортикостероидов, инсулина, антикоагулянтов), и явлениями абстиненции, наблюдающейся при отмене ряда психотропных средств (морфин, кодеин, промедол, транквилизаторы).

Клинические проявления побочных эффектов могут быть самыми разнообразными. Чаще всего встречаются сравнительно легкие — головная боль, головокружение, общее недомогание, зуд, лихорадка, тошнота, рвота, сыпь, крапивница, сонливость, депрессии. Значительно реже возникают тяжелые осложнения — синдром Стивенса-Джонсона (генерализованный буллезный дерматоз), мультиформная экссудативная эритема, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), поражения печени, почек, зрения, слуха, сопровождающиеся выраженными общими проявлениями и иногда заканчивающиеся летально.

В табл. 2 систематизированы основные побочные эффекты, которые могут иметь место при использовании лекарственных препаратов. Последние расположены в порядке уменьшения частоты и степени выраженности нежелательных эффектов.

Табл. 2. Основные побочные эффекты, возникающие при использовании лекарственных препаратов

С целью профилактики побочного действия лекарственных средств врач обязан:

1. Избегать недостаточно обоснованного назначения лекарств, особенно полипрагмазии и политерапии.

2. Знать не только основные фармакологические свойства каждого назначаемого препарата, но и возможные побочные эффекты. Следует назначать оптимальные дозы лекарственных средств внутрь, избегая (по возможности) их парентерального введения.

3. Проводить тщательное анамнестическое, а в необходимых случаях и специальное обследование каждого ребенка в целях выяснения возможной повышенной чувствительности или врожденной непереносимости к конкретному лекарственному препарату.

4. Учитывать состояние тканевых «мишеней», с которыми взаимодействует лекарственное вещество, а также оценивать функциональную активность органов и систем (печень, почки, сердце, желудочно-кишечный тракт, система крови), участвующих в биотрансформации лекарств.

5. Контролировать действия каждого лекарственного препарата на организм ребенка, обращая внимание на ранние признаки побочного действия лекарств. ПРи выявлении нежелательных проявлений действия лекарственного препарата последний должен быть отменен.. В случае необходимости применения лекарства, которое может вызвать побочные эффекты, следует использовать метод «прикрытия». Например, для профилактики кандидомикоза при использовании антибиотиков широкого спектра действия, (метронидозола, кортикостероидов назначают нистатин или леворин.

6. Проводить разъяснительную работу с родителями ребенка для профилактики самолечения или бесконтрольного применения лекарств.